Terapia fototérmica suave inducida por luz cercana al infrarrojo con efectos cinéticos

LUO Jiamin ,  

ZHANG Yaru ,  

TAN Meiling ,  

TIAN Xiumei ,  

HOU Zhiyao ,  

摘要

El cáncer es una de las enfermedades con mayor tasa de mortalidad en el mundo, y los métodos de tratamiento tradicionales, como la quimioterapia, la radioterapia y la cirugía, a menudo no logran resultados satisfactorios debido a sus limitaciones. La terapia fototérmica (Photothermal therapy, PTT) se basa en el efecto de conversión fototérmica de los agentes terapéuticos, que transforman la energía de la luz infrarroja cercana en calor para matar células cancerosas. Sin embargo, la temperatura necesaria para la ablación tumoral con PTT es alta y generalmente provoca daños en los tejidos y órganos normales circundantes. La terapia fototérmica suave (Mild photothermal therapy, mPTT) a temperaturas bajas (38~43 ℃) es importante para promover el avance de la PTT en el tratamiento clínico de tumores. Sin embargo, incluso un pequeño aumento de temperatura puede poner a las células cancerosas en estado de estrés térmico y aumentar la expresión de proteínas de choque térmico (Heat shock proteins, HSPs), lo que afecta la eficacia de mPTT para matar células cancerosas. Para mejorar la eficacia de mPTT, este estudio utiliza un nanocompuesto basado en sílice mesoporosa dendrítica recubierta con nanocristales fluorescentes de tierras raras (DCNP@DMSN) como material matriz, modificado en su superficie con nanoenzimas MnFe2O4 y cargado con indocianina verde (ICG) en sus poros, diseñando un sistema de terapia sinérgica mPTT respondiente a luz cercana al infrarrojo (NIR), mediado por imagen fluorescente y efectos cinéticos inducidos. El sistema presenta un efecto cinético químico sensible al microambiente tumoral y un efecto fotodinámico inducido por la luz NIR, cuyos especies reactivas de oxígeno y peróxidos lipídicos pueden reducir la expresión de HSP70 inducida por el estrés térmico generado por el tratamiento fototérmico a baja temperatura, logrando un mPTT inducido por efectos cinéticos con buen desempeño antitumoral en el cáncer de mama 4T1. Además, la plataforma cuenta con función de imagen fluorescente en la segunda ventana del infrarrojo cercano, permitiendo la localización de tumores in vivo. Esto es significativo para el desarrollo de una plataforma nanoparticulada multifuncional integrada de diagnóstico y terapia, que permite la visualización del proceso terapéutico, la individualización y la precisión, mejorando la eficacia del tratamiento tumoral.

关键词

Terapia fototérmica;Terapia fotodinámica;Nanoenzimas;Imagen fluorescente infrarroja cercana;Proteínas de choque térmico

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