Terapia fototérmica moderada responsiva à luz infravermelha próxima induzida por efeito cinético

LUO Jiamin ,  

ZHANG Yaru ,  

TAN Meiling ,  

TIAN Xiumei ,  

HOU Zhiyao ,  

摘要

O câncer é uma das doenças com alta taxa de mortalidade no mundo, e os métodos tradicionais de tratamento como quimioterapia, radioterapia e cirurgia muitas vezes apresentam eficácia insatisfatória devido às suas limitações. A terapia fototérmica (Photothermal therapy, PTT) baseia-se no efeito de conversão fototérmica de agentes terapêuticos que transformam a energia da luz no infravermelho próximo em calor para matar células cancerígenas. No entanto, a temperatura necessária para a ablação tumoral pela PTT é alta e geralmente causa danos aos tecidos e órgãos normais circundantes. A terapia fototérmica moderada (Mild photothermal therapy, mPTT) em temperaturas mais baixas (38~43 ℃) tem grande importância para promover o uso clínico da PTT no tratamento de tumores. No entanto, mesmo pequenos aumentos de temperatura colocam as células cancerígenas em estado de estresse térmico e aumentam a expressão das proteínas de choque térmico (Heat shock proteins, HSPs), afetando a eficácia da mPTT na destruição das células cancerígenas. Para melhorar a eficácia da mPTT, este estudo utilizou um nanocompósito de sílica mesoporosa dendrítica revestido com nanocristais fluorescentes de terras raras (DCNP@DMSN) como material matriz, modificou-se sua superfície com nanoenzimas MnFe2O4 e carregou indocianina verde (ICG) nos poros, projetando um sistema de terapia sinérgica mPTT responsivo à luz infravermelha próxima (NIR), mediado por imagem fluorescente e induzido por efeitos cinéticos. O sistema apresenta um efeito cinético químico responsivo ao microambiente tumoral e um efeito fotodinâmico induzido pela luz NIR, gerando espécies reativas de oxigênio e peróxidos lipídicos que podem reduzir a expressão de HSP70 induzida pelo estresse térmico gerado pelo tratamento fototérmico em baixas temperaturas, alcançando mPTT induzido por efeitos cinéticos, demonstrando bom desempenho antitumoral em câncer de mama 4T1. Além disso, a plataforma possui função de imagem fluorescente na segunda janela do infravermelho próximo, permitindo a localização in vivo do tumor. Isso é significativo para o desenvolvimento de uma plataforma nanométrica multifuncional integrada de diagnóstico e terapia, possibilitando a visualização, personalização e precisão do processo terapêutico, melhorando a eficácia do tratamento do tumor.

关键词

Terapia fototérmica;Terapia fotodinâmica;Nanoenzimas;Imagem fluorescente infravermelha próxima;Proteínas de choque térmico

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