Thérapie photothermique douce réactive à la lumière proche infrarouge induite par effet cinétique

LUO Jiamin ,  

ZHANG Yaru ,  

TAN Meiling ,  

TIAN Xiumei ,  

HOU Zhiyao ,  

摘要

Le cancer est l'une des maladies les plus mortelles dans le monde. Les méthodes de traitement traditionnelles telles que la chimiothérapie, la radiothérapie et la chirurgie sont souvent insatisfaisantes en raison de leurs limites. La thérapie photothermique (Photothermal therapy, PTT) repose sur l'effet de conversion photothermique d'agents photothermiques, transformant l'énergie proche infrarouge en chaleur pour détruire les cellules cancéreuses. Cependant, l'ablation tumorale par PTT nécessite des températures élevées, ce qui provoque généralement des lésions aux tissus/organes normaux environnants. L'utilisation d'une thérapie photothermique douce (Mild photothermal therapy, mPTT) à température traitante plus basse (38~43 ℃) est importante pour promouvoir l'application clinique de la PTT aux tumeurs. Néanmoins, même une légère élévation de la température entraîne un stress thermique dans les cellules cancéreuses et une surexpression des protéines de choc thermique (Heat shock proteins, HSPs), impactant l'efficacité de mPTT à tuer les cellules cancéreuses. Pour améliorer l'efficacité thérapeutique de mPTT, cette étude utilise un nanocomposite en silicium mésoporeux dendritique recouvert de nanocristaux fluorescents aux terres rares (DCNP@DMSN) comme matrice, modifié avec une nanozyme MnFe2O4 à sa surface et chargé d'indocyanine verte (ICG) dans ses pores. Un système thérapeutique synergique de mPTT, réactif à la lumière proche infrarouge (NIR) médiée par imagerie fluorescente NIR et induit par effet cinétique, a été conçu. Ce système présente des effets cinétiques chimiques répondant à l'environnement tumoral et des effets photodynamiques induits par l'excitation NIR, générant des espèces réactives d'oxygène et des peroxydes lipidiques qui régulent à la baisse l'expression de HSP70 induit par le stress thermique du traitement photothermique à basse température, permettant une mPTT induite par effet cinétique. Il a montré de bonnes performances antitumorales dans un modèle de cancer du sein 4T1. De plus, cette plateforme possède une fonction d'imagerie fluorescente du second proche infrarouge, permettant la localisation in vivo des tumeurs. Cela est significatif pour le développement de plateformes nanotechnologiques multifonctionnelles intégrées pour le diagnostic et le traitement, réalisant la visualisation, la personnalisation et la précision du processus thérapeutique, améliorant ainsi l'efficacité du traitement des tumeurs.

关键词

Thérapie photothermique; Thérapie photodynamique; Nanozymes; Imagerie fluorescente proche infrarouge; Protéines de choc thermique

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