Thérapie photothermique douce induite par la lumière proche infrarouge avec effet cinétique

LUO Jiamin ,  

ZHANG Yaru ,  

TAN Meiling ,  

TIAN Xiumei ,  

HOU Zhiyao ,  

摘要

Le cancer est l'une des maladies les plus mortelles dans le monde. Les méthodes de traitement traditionnelles telles que la chimiothérapie, la radiothérapie et la chirurgie sont souvent limitées et présentent des résultats insatisfaisants. La thérapie photothermique (Photothermal therapy, PTT) repose sur l'effet de conversion photothermique des agents thérapeutiques, transformant l'énergie lumineuse proche infrarouge en chaleur pour tuer les cellules cancéreuses. Cependant, la température élevée requise pour l'ablation tumorale par PTT provoque souvent des dommages aux tissus et organes normaux environnants. La thérapie photothermique douce (Mild photothermal therapy, mPTT) à basse température (38~43 ℃) est importante pour promouvoir l'application clinique de la PTT dans le traitement des tumeurs. Cependant, même une faible élévation de la température induit un stress thermique dans les cellules cancéreuses et augmente l'expression des protéines de choc thermique (Heat shock proteins, HSPs), affectant l'efficacité du mPTT dans la destruction des cellules cancéreuses. Afin d'améliorer l'efficacité du mPTT, cette étude a utilisé un nanocomposite composé de silice mésoporeuse dendritique recouverte de nanocristaux fluorescents de terres rares (DCNP@DMSN) comme matériau de support, modifié à sa surface par une nanozyme MnFe2O4 et chargé à l'intérieur des pores avec l'indocyanine verte (ICG). Un système thérapeutique synergique mPTT induit par la lumière proche infrarouge (NIR), médié par l'imagerie fluorescente et les effets cinétiques, a été conçu. Ce système présente un effet cinétique chimique réactif à l'environnement tumoral et un effet photodynamique induit par la lumière NIR, générant des espèces réactives de l'oxygène et des peroxydes lipidiques qui peuvent réguler à la baisse l'expression de la protéine de choc thermique HSP70 induite par le stress thermique causé par le traitement photothermique à basse température, réalisant ainsi un mPTT induit par les effets cinétiques, et affichant de bonnes performances antitumorales contre le cancer du sein 4T1. Par ailleurs, cette plateforme dispose d'une fonction d'imagerie fluorescente dans la deuxième fenêtre du proche infrarouge, permettant la localisation des tumeurs in vivo. Cela a une grande importance pour le développement d'une plateforme nanométrique multifonctionnelle intégrée de diagnostic et de thérapie, permettant la visualisation du processus thérapeutique, la personnalisation et la précision, améliorant ainsi l'efficacité du traitement des tumeurs.

关键词

Thérapie photothermique;Thérapie photodynamique;Nanozymes;Imagerie fluorescente proche infrarouge;Protéines de choc thermique

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