Kinetisch induzierte naheinfrarot-responsiven milden photothermischen Therapie

LUO Jiamin ,  

ZHANG Yaru ,  

TAN Meiling ,  

TIAN Xiumei ,  

HOU Zhiyao ,  

摘要

Krebs ist eine der tödlichsten Krankheiten weltweit, und herkömmliche Behandlungsmethoden wie Chemotherapie, Strahlentherapie und Chirurgie sind aufgrund ihrer Einschränkungen oft nicht zufriedenstellend wirksam. Die photothermische Therapie (Photothermal therapy, PTT) basiert auf dem photothermischen Umwandlungseffekt von Licht-zu-Wärme-Therapeutika, die nahe-infrarote Lichtenergie in Wärme umwandeln und Krebszellen abtöten. Allerdings ist die für die Ablation von Tumoren erforderliche Temperatur bei PTT relativ hoch, was häufig zu Schäden an umliegendem gesundem Gewebe/Organen führt. Die milde photothermische Therapie (Mild photothermal therapy, mPTT) bei niedrigeren Temperaturen (38~43 ℃) ist von großer Bedeutung, um PTT in die klinische Tumorbehandlung zu integrieren. Dennoch kann selbst eine geringe Temperaturerhöhung Krebszellen in einen Hitzestresszustand versetzen und die Expression von Hitzeschockproteinen (Heat shock proteins, HSPs) erhöhen, was die Wirksamkeit von mPTT bei der Abtötung von Krebszellen beeinträchtigt. Um die Wirksamkeit von mPTT zu verbessern, nutzte diese Studie ein nanokomposites Material aus dendritischem mesoporösem Silizium, beschichtet mit seltenen Erd-Fluoreszenznanokristallen (DCNP@DMSN), modifiziert mit MnFe2O4-Nanozym auf der Oberfläche und beladen mit Indocyaningrün (ICG) in den Poren. Es wurde ein synergistisches mPTT-Behandlungssystem entwickelt, das durch nahinfrarotes Fluoreszenzbildgebung und kinetische Effekte induziert wird. Dieses System zeigt chemische kinetische Effekte, die auf das Tumormikroumgebung reagieren, und photodynamische Effekte, die durch NIR-Licht induziert werden. Die entstandenen reaktiven Sauerstoffspezies und Lipidperoxide können die Expression des hitzebedingten HSP70, der durch die niedrigtemperaturige photothermische Behandlung erzeugt wird, herunterregulieren und so ein kinetisch induziertes mPTT erreichen, das bei 4T1-Brustkrebs eine gute antitumorale Leistung zeigt. Zugleich verfügt die Plattform über eine nahinfrarote Fluoreszenzbildgebung im zweiten Fenster, die eine Lokalisierung von Tumoren in vivo ermöglicht. Dies ist wichtig für die Entwicklung einer multifunktionalen, integrierten nanoplattform für Diagnose und Therapie, die eine Visualisierung, Individualisierung und Präzision des Behandlungsprozesses ermöglicht und die Wirksamkeit der Tumorbehandlung verbessert.

关键词

Photothermische Therapie;Photodynamische Therapie;Nanozyme;Nahinfrarote Fluoreszenzbildgebung;Hitzeschockproteine

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